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加拿大公司是英国一家大型的特许私营土地开发公司,于1825年7月27日由英国议会批准成立,旨在协助接管上加拿大。加拿大公司通过提供更好的船只、更低的船费、各种工具以及廉价的土地来协助移民。苏格兰小说家约翰·加尔特 (John Galt)是该公司的第一任加拿大籍经理。上加拿大政府以341000英镑的价格向其出售了10000平方公里的土地。其中将近一半的土地,包括今天位于休伦湖东岸的休伦道,其余的位于上加拿大的其他后来成为教会公司的教会保留区的区域。约翰·加尔特选定了安大略省的圭尔夫作为公司总部的所在地。公司对这广袤的土地进行了调查并划分了区域,还铺设了道路,建造了磨坊和学校,并向欧洲的买家做广告。然后他们通过其在安大略湖上的一艘小船协助那些定居者迁移到这片区域当中。
加拿大公司的管理不善和腐败、以及其与托利党精英的紧密联盟关系,亦即所谓的“家族盟约(Family Compact)”,是导致1837年上加拿大叛乱的主要因素。
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* 《I LOVE mama》在2011年7月号上首次登场
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染色质免疫沉淀-测序(ChIP-sequencing,简称为ChIP-seq)被用于分析蛋白质与DNA的交互作用。该技术将染色质免疫沉淀(ChIP)与大规模并行DNA测序结合起来以鉴定与DNA相关蛋白的结合部位。其可被用于精确绘制任意目的蛋白在全基因组上的结合位点。在此之前,ChIP-on-chip是研究这些蛋白-DNA联系的最常用的技术。
ChIP-seq主要用于确定转录因子和其他染色质相关蛋白质如何影响表型影响机制。确定蛋白质如何与DNA相互作用来调控基因表达对于充分了解许多生物过程和疾病状态至关重要。这种表观遗传信息与基因型和表达分析是互补的。 ChIP-seq技术目前主要被看作是需要杂交阵列的ChIP-on-Chip的替代品。 这必然会引入一些偏差,因为一个阵列仅限于有固定数量的探针。相反,尽管不同测序技术的测序偏差尚未完全了解,测序被认为偏差较小。
与转录因子和其他蛋白质直接物理相互作用的特定DNA位点可通过染色质免疫沉淀被分离出来。 ChIP产生在活体内In vivo兴趣蛋白质结合的目标DNA位点文库。 大规模平行序列分析与全基因组序列数据库结合使用来分析任何蛋白质与DNA的相互作用模式或任何表观遗传染色质修饰的模式。 这可以应用于一系列ChIP蛋白和修饰,如转录因子,聚合酶和转录机制,结构蛋白质,蛋白修饰和DNA修饰。 作为对特异性抗体依赖性的替代方法,已经开发了不同的方法来发现基因组中所有核小体耗尽的(nucleosome-depleted)或核小体扰动(nucleosome-disrupted)的活性调控区的超集,如DNase-Seq和FAIRE-Seq。
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