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更新于 2026-11-01

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十八反、十九畏是中医药学的配伍禁忌,部分药物混合使用,会增强其毒性反应或副作用,服用后会影响健康,甚至危及生命。根据中药的配伍原则,相反,即两种药物合用,能产生或增强毒性反应或副作用;相畏,即一种药物的毒性反应或副作用,能被另一种药物减轻或消除。目前,十八反、十九畏为临床上普遍认可的配伍禁忌。但历代著名医家常有违反十八反、十九畏的方剂,如张仲景的《金匮要略》就有 「甘遂半夏汤」,方中甘遂和甘草同用。有医药学家还认为,相反药用,能相反相成,产生较强的功效,尚若运用得当,可愈沉疴痼疾,故有人认为临床用药不应拘泥于此。总的来说,由于对十八反、十九畏的实验研究尚处于初期阶段,目前决定其取舍还为时尚早,有待进一步深入研究。故属十八反、十九畏的药对,若无充分根据和应用经验,建议一般不应配伍使用。

有金朝时张元素《珍珠囊补遗药性赋》将“十八反”、“十九畏”编成歌诀,遂广为流传,相沿至今。

「本草明言十八反,半蒌贝蔹及攻乌,藻戟遂芫俱战草,诸参辛芍叛藜芦。」

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* 正史写牛辅军营中因内乱才取财逃跑;反而演义更写为牛辅不敌吕布才取财逃跑。

* 正史所写作的“攴胡赤儿”误写为“胡赤儿”,此为“攴胡赤儿”的误读。而“攴胡赤儿”指为一个叫“赤儿”的月攴胡人(“攴胡”为“月支胡”简写,一种种族,《三国志》所叙述的意思为攴胡人赤儿),从《三国志》后文「赤儿等利其金宝,斩首送长安」可为证。

* 正史写牛辅之首是送去长安;反而演义更写为吕布,再叙述吕布看到,问此事由来,反而有者说是赤儿所为,布听到大怒,把赤儿给斩除。

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eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。

对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。

eIF2B可以受磷酸化来调控。eIF2B负责催化作用的ε亚基含有多个磷酸化位点,一些位点的磷酸化能够导致eIF2B活性的下降。然而用实验的方法将其去磷酸化,却无法重新激活eIF2B,这就意味着这一调控中还需要有更多的调节物参与。一些研究发现,一些生长因子和氨基酸也可以调控eIF2B的活性。

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