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奎勒河位于中国内蒙古自治区东北部,是嫩江水系甘河上游右岸的一条支流,奎勒河上游有东、西两源,西支大奎勒河为主源,发源于鄂伦春自治旗中部奎源林场以西大兴安岭莫果吉大山东麓,蜿蜒向东南流,至奎中林场以北左纳东支小奎勒河后干流始称“奎勒河”,至宜里镇大库莫村转东流,过四平山后进入莫力达瓦达斡尔族自治旗境内,经奎勒河镇,于巴彦鄂温克族乡清泉村以北汇入甘河干流。奎勒河全长242千米,流域面积4733平方千米,河道平均比降1.07‰,年均径流量8.87亿立方米。奎勒河中上游为大兴安岭林区,是中国重要的林业基地之一。河源区的奎源林场属于阿里河国家森林公园的一部分。
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阿尔西诺伊三世(笃爱父亲者)(希腊语:Αρσινόη ,前246年或245年–前204年),是托勒密三世及其第四任妻子贝勒尼基二世的女儿。她成为埃及国王托勒密四世(同父同母弟)的妻子。
西元前217年,阿尔西诺伊三世伴随托勒密四世到巴勒斯坦的拉菲亚战役,在托勒密王朝和塞琉古帝国交战时,她鼓励埃及军队的士气。约西元前210年托勒密五世诞生,此后她被打入冷宫。西元前205年,托勒密四世逝世后,两名大臣谋杀了阿尔西诺伊三世,但因为阿尔西诺伊深受埃及民众爱戴,当消息传开后,暴动发生不断,亚历山卓的市民驱逐了这两个阴谋者。然而另一群有野心的大臣成为托勒密五世的摄政,这几乎使上埃及陷入无政府状态。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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