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亚伏日采山坐落于捷克共和国泰尔奇古城西北约9公里处。峰顶建有高达166米的巨型电视塔。
另从山顶上的米莎岩石可以透过茂密的森林看到局部的景观,该岩石上有两个形似“石塔”的观景岩,即便是未受过培训的游客也能轻松攀爬上去。不幸的是,由于森林覆盖很广,从峰顶是无法领略到远处的风景的。曾经在此建过一个望景台,近来有人希望重新修建。
GPS: 49.2210 15.3396
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1830年代英国力量在新加坡的经济活动,以及他们对附近海盗的征剿,严重的损害了柔佛王族的利益,后者眼看国内商业衰退,不但人口减少,土地呈现荒芜状态,此外财源出现匮乏情况,此现象便鼓励华人前往垦荒。
西元1833年(清道光13年),柔佛-廖内王朝实际统治者天猛公达因依布拉欣(Temenggung Daeng Ibrahim,后被册封为拉惹天猛公敦达因依布拉欣 Raja Temenggung Tun Daeng Ibrahim)创立“港主制度(Kang-Chu System)”,当时柔佛王朝统治者召引大量新加坡华人种植者移入,掀起柔佛开垦拓荒之路,广泛种植起甘蜜(Gambir)与胡椒。至1880年代是柔佛甘蜜种植的高峰期,当时柔佛境内种植的甘蜜运往新加坡出口,产量位居世界第一位。
当一个华裔种植者选择一条河流边上的荒地时,他便向统治者申请一份叫港契(Surat Sungai)的准证,在这种准证里,统治者给他一大片土地的保有权,它的范围是在一条河的支流和另一条支流之间,支流流入主流的地方便是一个“港”,开港者称为“港主”(Tuan Sungai)。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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