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2003年,荷兰阿姆斯特丹一名七个月大的病童发生呼吸道感染,其症状包括鼻炎、结膜炎与发烧,且胸部X光显示他有Bronchiolitis,但其鼻咽抽出液对所有当时已知的呼吸道病毒检验均为阴性,研究人员随后使用VIDISCA(Virus Discovery cDNA-AFLP)技术分离鉴定了一种新型冠状病毒,于2004年发表,即人类冠状病毒NL63,为继人类冠状病毒229E、OC43与SARS之后,第四种感染人类的冠状病毒。不久之后,荷兰的另一研究团队也独立发表了此病毒,为自1988年一名感染肺炎的八个月大男童体内分离,并将其命名为HCoV-NL。
人类冠状病毒NL63为正链单股RNA病毒,具有外膜,其基因组长约27000nt,共包含七个开放阅读框,包括冠状病毒皆有的复制酶(1a/1b)和刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、外膜蛋白(E)与衣壳蛋白(N)等四种结构蛋白,以及一个辅助蛋白ORF3。此病毒刺突蛋白的N端有一长179个胺基酸的独特序列,变异性大且不见于其他冠状病毒中,可能与逃逸免疫系统的攻击有关。ORF3则编码一N端具糖基修饰、长225个胺基酸的蛋白质,其序列与一些同属病毒的辅助蛋白相似,可能作为一种结构蛋白组装到病毒中,并可能与病毒出芽离开宿主细胞有关。
冠状病毒均是以刺突蛋白结合宿主细胞表面的受体造成感染,NL63病毒使用的受体与SARS-CoV和SARS-CoV-2同为血管紧张素转化酶2(ACE2),但除刺突蛋白和ACE2的结合外,有实验结果显示NL63病毒的膜蛋白可和宿主细胞表面的糖蛋白硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)结合,但仍须有刺突蛋白才能成功感染。
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相关阅读:人类冠状病毒NL63
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* 其顶点集是笛卡尔积 V(G) × V(H);
* 其任意两个顶点 (u,v) 和 (x,y) 相邻当且仅当在 G 中 u 与 x 相邻或相同,并且在 H 中 v 与 y 相邻。
如果两个图的边表示两种偏序关系,那么它们的字典积的边就表示其对应的字典序。 Felix Hausdorff于1914年首次研究了字典积。Feigenbaum 与 Schäffer于1986年证明了,判别图是否为字典积的问题在复杂性上与判别图是否同构的问题等价。
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相关阅读:图的字典积
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* 1993年4月23日,对日本火腿斗士队初先发,只投3局失4分承担败战
* 1997年8月9日,对欧力士蓝浪队先发投5.1局失5分获得首胜
* 1998年9月8日,对福冈大荣鹰队拿下个人首场完投完封胜
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