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西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。
在15天的收集期间,大约85%(单次口服放射性标记剂量的范围为68-95%)通过尿液和粪便排出,其中大部分剂量(77%)通过尿液排出。尿液中主要代谢产物为M5和M6,西布曲明、M1和M2未见改变。M1和M2的主要排泄途径是肝代谢,M5和M6是肾脏排泄。
西布曲明在1997年获美国食品药物管理局批准推出市场,与低卡食品结合使用来减肥和维持体重,用于初始体重指数至少30的人,或体重指数大于等于27但有其它风险因素(如高血压、糖尿病)的人。(另见下面停售一节)
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大查科(Gran Chaco),又译作大厦谷,亦意译为大猎场,是南美洲中部的冲积平原。这个地名是由西班牙语“Gran”(大的)和瓜拉尼语“Chaco”(狩猎场)组成。
大查科位于安第斯山脉以东,巴拉圭河-巴拉那河以西,亚马孙盆地以南,潘帕斯草原以北。南北长约1400公里,东西宽约600—700公里,地跨玻利维亚、巴拉圭和阿根廷三国,面积约65万平方公里,海拔约在100—400米之间,年降水量为500—1400毫米左右,西部地势较高,多为丘陵,降雨少,蒸发强烈,大部分地区较干旱。东部地势较低,多为沼泽低地,由于雨量大且流经这里的河流众多,洪水泛滥时,土地经常被淹。这里也是南美洲夏季最热的地区之一,南回归线横贯,平均气温24—30℃,绝对最高气温达47℃以上。
大查科被皮科马约河和贝尔梅霍河分割成三部分,其中皮科马约河以北为北查科,皮科马约河以南、贝尔梅霍河以北为中查科,贝尔梅霍河以南为南查科。中查科和南查科属阿根廷。有广袤的灌木林和热带草原,森林资源很丰富,以破斧树(克维伯树,Quebracho Tree)最著名,人口主要为印第安人,从事农牧业,这里也是阿根廷的棉花主要产区。北查科地广人稀但蕴藏有石油,其归属在玻利维亚和巴拉圭之间存有争议,经过1932-1935年的大厦谷战争后。双方缔结了《布宜诺斯艾利斯和约》,巴拉圭获得北查科中部和东部共约2/3的领土,玻利维亚获得北查科西部共约1/3的领土。
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