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更新于 2026-10-07

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大多数抑癌基因都是在发达国家常见的肿瘤中得到验证的,这些肿瘤包括肺癌,肠癌,乳腺癌等。散发性肿瘤的发生和遗传,环境等多种因素有关。抑癌基因的改变方式在华裔人群发生的肿瘤中有所不同,最有代表性的华人肿瘤为鼻咽癌,俗称"广东瘤"。此病在其它地区罕见,在华南等地区高发。早已所知,鼻咽癌病因与遗传有明显的关系,但此肿瘤的易感基因研究滞后于其它常见肿瘤。原因是此病缺少合格的,可供分析应用的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例。此外癌原发病灶小,且多为放射治疗,可供手术后研究的肿瘤标本不多等也为主要因素。因此,非特异性的DNA或基因缺失研究常为寻找抑癌基因的主要方法。直到1998年,鼻咽癌抑癌基因的存在和其抑癌功能才得到了证实。研究表明,p53和Rb1基因的DNA突变在此癌中不多见,但p16基因甲基化导致的功能异常颇为常见。后续鼻咽癌抑癌基因的发现,也大多数来源于细胞间的杂交实验和染色体的定位研究。除了p16基因,定位于染色体上3p21.3和其它部位的抑癌基因改变是鼻咽癌发生的主要原因之一。事实上,大多数这些基因并未缺失或突变,仅是甲基化改变而已 。

与华人和鼻咽癌有关的抑癌基因成功定位于人类第3号染色体的短臂,促成了中国于1999年参加由七个国家组成的国际人类基因组计划的DNA测序工程,并负责此染色体这一区段的测序工作。该计划的初步完成,又对癌基因,抑癌基因等疾病的易感基因研究工作起到了关键的推动作用。

虽然已发现了多个抑癌基因,但早年和现代的细胞杂交,染色体转移,基因转染等功能性研究皆证明,纠正和恢复任何抑癌基因的缺陷,都有可能逆转细胞的致癌性。这些研究在肺癌,肠癌,乳腺癌,鼻咽癌等多个肿瘤中得到了广泛的验证,并成为发展肿瘤抑制基因治疗肿瘤的理论根据 。以抑癌基因为靶向的基因治疗被认为是未来治疗肿瘤的主要手段。中国是世界上最早允许在人体上进行抑癌基因p53的临床研究的国家之一。

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1945年3月盟军横渡莱茵河,美军将领奥马尔·布拉德利统率美国第12集团军追击溃散的德意志国防军,并占领了穿越雷玛根市的鲁登道夫大桥,正是在鲁尔区南方。3月7日布拉德利与其部下迅速在河边建立美军阵地的滩头堡,与守桥德军激战10天始夺得该桥的控制权以横渡莱茵河,此段历史曾经被拍摄成1969年的好莱坞战争片《雷玛根大桥》。但也因德军未炸毁雷玛根大桥,故约略有70,000名德军因此得已撤回柏林,进行最后的「首都保卫战」。

1945年3月23日于鲁尔区北边的盟军采取南北钳形战术(Ruhr Pocket,又译为「鲁尔口袋战术」)夹击鲁尔区的德国守军,由英军元帅伯纳德·劳·蒙哥马利带领英国第21集团军展开「战利品行动」,并且成功在雷斯与韦塞尔两个地方成功渡过莱茵河。

渡过莱茵河后,两个盟军军团开始对境内德军进行大扫荡。在南方,美国第1军团钳螯锋自南朝东北包围德军;在北方,自突出部之役后,美国第9军团划给英军元帅蒙哥马利统辖,向东南方进击德军与包围扫荡。

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谢尔盖·米哈伊洛维奇,俄罗斯帝国皇室成员,为尼古拉一世之孙、俄罗斯大公。

他是米哈伊尔·尼古拉耶维奇和其妻奥尔加·费奥多罗芙娜所生的第六个孩子。谢尔盖和尼古拉二世很亲近,甚至在后者婚后接收了其情妇玛蒂尔达·克谢辛斯卡娅(Matilda Kshesinskaya)。他在一战时作为俄罗斯军官在军队服务。

谢尔盖在王朝灭亡后留在圣彼得堡。在1918年7月28日,他和其他皇室成员包括伊丽莎白·费奥多罗芙娜大公夫人、弗拉基米尔·帕雷亲王(保罗·亚历山德罗维奇大公之子)等人在阿拉帕耶夫斯克遭枪杀。

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