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英国远征军联合部队(Joint Expeditionary Force,简称JEF)是联合王国领导的陆战队远征部队,参与国家依需求可能包括有瑞典、丹麦、芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、荷兰及挪威。
由当时的英国国防参谋长大卫.理查兹于2012年宣布建立JEF。 JEF改组自联合快速反应部队(JRRF),乃源自于于英国把重点放在阿富汗和伊拉克行动。
英国的JEF人员和设备组成包含皇家海军、皇家海军陆战队、英国陆军和皇家空军提供,设计目标在于更高水准地结合,尤以与他国之武装部队结合为要。
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上面的例子中一个芳环氢被氘原子(红)替换,底物中氘与甲基是处于对位的,最后产物中羟基与甲基处对位,而氘与甲基则处间位。
很多羟化酶的机理中包括NIH重排这一步骤,比如4-羟苯基丙酮酸双氧化酶和依赖四氢生物蝶呤的羟化酶类。反应物也可以是卤代芳烃,反应中发生卤素原子的1,2-迁移,使原来卤素取代的位置转化为酚羟基。
此反应最早是由美国国立卫生研究院(缩写NIH)的研究者发现的,反应也因此得名。
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二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心,以及腹痛,造成低血糖的机会不大。但值得关注的是,不当用药可能会导致乳酸中毒,严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期间用药目前没有已知影响,但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物,借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。
二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
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