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惠普尔病的常见临床症状包括腹泻、脂肪泻、腹痛、体重减轻、游走性关节病、发热和神经系统症状。体重减轻和腹泻是识别过程的最常见症状，但在此之前可能会出现慢性、无法解释的复发性非破坏性血清阴性关节炎，通常是大关节。

经典肠惠普尔病患者十二指肠和空肠的内镜检查可发现淡黄色毛茸茸的黏膜伴有红斑糜烂斑块，小肠X线片可显示一些增厚的皱襞。其他病理发现可能包括肠系膜上淋巴结肿大、固有层细胞增多和“泡沫状巨噬细胞”，以及在活检的高倍视野下淋巴细胞和浆细胞数量同时减少。

通过活检进行诊断，通常通过十二指肠内窥镜检查，其显示固有层中含有非抗酸革兰氏阳性杆菌的PAS阳性巨噬细胞。针对惠普尔养障体抗体的免疫组织化学染色已被用于检测各种组织中的生物体，并且还可以使用基于聚合酶链反应（PCR）的测定，如果对血液、玻璃体液、滑液、心脏瓣膜或脑脊液进行检测，则可以进行确认。唾液、胃液或肠液和粪便样本的PCR非常敏感，但特异性不够，这表明健康个体也可能携带致病细菌而没有惠普尔病的表现，但阴性PCR很可能表明健康个体。

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