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更新于 2026-10-24

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RNA干扰作用是通过一类较稳定的中间介质实现的。对植物的研究证明,双链RNA复合体先降解成为35nt左右的小RNA分子,然后他们通过序列互补与mRNA结合,从而导致mRNA降解。对果蝇的研究证明,长度为21~23nt的小RNA分子是引起RNA干扰现象的直接原因。这种小RNA分子被称之为小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)。

在RNA干扰中一个非常重要的酶是RNaseIII核酶家族的Dicer。它可与双链RNA结合,并将其剪切成21~23nt及3'端突出的小分子RNA片段,即siRNA。随后siRNA与若干个蛋白组成的,RNA引起的称之为RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,简称RISC)结合,解旋成单链,并由该复合体主导RNAi效应。RISC被活化后,活化型RISC受已成单链的siRNA引导(guide strand),序列特异性地结合在标靶mRNA上并切断标靶mRNA,引发靶mRNA的特异性分解。

迄今为止已鉴定出包括Dicer在内的若干个与RNAi有关的蛋白因子。在果蝇(Drosophila melanogaster)RISC中,已知存在着称为Argonaute2(AGO2)的因子,AGO2蛋白的表达受到抑制时,RNAi效应缺失,也就是说AGO2是果蝇RNAi机制的必须因子。研究表明Argonaute家族蛋白具有RNA切割酶活性(slicer activity),RNAi机制正是由Argonaute家族蛋白的RNA切割酶活性主导。另外,几个RNA解旋酶(RNA helicase)也被鉴定为参与RNAi机制的因子。在秀丽隐杆线虫(C. elegans)的RNAi中必须的因子有EGO1,这是一种RdRP(RNA-dependent RNA Polymerase),植物中也存在该蛋白同系物。RNAi中RdRP是将标靶mRNA作为模板,以导入的dsRNA(或siRNA)作为引物合成RNA,在细胞内针对于标靶mRNA合成新siRNA的酶。这一反应在一些生物的RNAi中为必须,但RdRP活性在人和果蝇的RNAi中是非必须的,这说明在不同物种之间RNAi机制的基本框架虽然相同,但存在着微妙差异。

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1896年,17000名意大利殖民军在非洲埃塞俄比亚当地向导的诱骗下中了埋伏,被埃塞俄比亚军队消灭7000人,导致意大利在国际的威望大跌,因此意大利希望在在东方找回颜面。当时意大利的丝绸产品在欧洲流行,意大利每年要进口生丝,而中国的生丝产量可观。德国在1897年借巨野教案强占胶州湾、俄国在1898年强租旅顺大连和英国在1898年强租威海卫等行为刺激意大利政府,意大利政府希望能在中国获取利益。

新任意大利驻华公使马蒂讷随“马可·波罗”号巡洋舰来到中国,经过考察后,选定浙江的三门湾。1899年2月,马蒂诺起草索要条款的照会递交清政府总理衙门,索要条款包括:意大利租借三门湾25年至50年,并拥有特权,同时获得三门湾到鄱阳湖的铁路修筑权。同时意大利政府派三艘战舰驶进中国海域。

清政府总理衙门接到马蒂诺的照会后没有拆封,而是将照会原封退回。马蒂诺在给意大利政府的信中提到:清政府将照会没有拆阅就当面退还,是看不起意大利,是对意大利的当面羞辱,要求意大利政府对中国使用武力。1899年3月8日,意大利政府批准马蒂诺的请求,同意他向中国政府提交最后通牒,意大利政府拟定的最后通牒是限令中国在4日内接受意方条件,否则意大利将进军中国。

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