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乱性电影经典

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乱性电影经典专栏

更新于 2026-11-02

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乱性电影经典H5专题

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细胞焦亡的名称来源于其英文“pyroptosis”中的词根“pyro-”为“火焰”之意。

在感染革兰阴性志贺氏菌小鼠巨噬细胞的研究中,Chen等首次报道caspase-1依赖性的细胞死亡。志贺氏菌侵入人类宿主结肠黏膜,并且感染固有层的吞噬细胞,从而导致广泛的巨噬细胞死亡和脓肿形成。1992年,Zychlinsky等所进行的研究发现,弗氏志贺氏菌可诱导感染的宿主巨噬细胞发生程序性死亡,但被认为是细胞的凋亡作用。因为其与细胞凋亡具有某些共同特征,包括DNA片段化、核凝聚和caspase依赖性。1999年,对沙门杆菌感染的巨噬细胞的研究也证实存在caspase-1依赖性程序性死亡方式,同时伴随大量促炎性细胞因子释放,而与caspase-3、Caspase 6、Caspase 7的激活无关。2001年,Brennan和Cookson首次用「Pyroptosis」来描述这种独特的程序性细胞死亡方式,其中「pyro」是指「促炎介质的释放」,「ptosis」表示「下降」,而Pyroptosis则被称为「细胞焦亡」,从而把这种具有促炎和细胞溶解性质的新型细胞程序性死亡途径同细胞凋亡、坏死区分开来。2011年,在观察鼠感染伤寒沙门氏菌的巨噬细胞死亡时,再次证实细胞焦亡是一种新的细胞程序性死亡。细胞焦亡被重新定义为「由Gasdermin蛋白介导的一种程序性细胞坏死」。更深入的研究发现,这是一种新的程序性细胞死亡方式,不依赖于细胞凋亡相关的caspase-3的活性,而是由caspase-1介导,且caspase-1特异性阻断剂和caspase-1基因剔除的巨噬细胞可以阻止,并且抵抗弗氏志贺氏杆菌所诱导的巨噬细胞死亡;而caspase-3或p53缺失的巨噬细胞却不能抵抗细胞死亡。此外,在李斯特菌、嗜肺军团菌、Yersinia pseudotuberculosis、绿脓杆菌等病原体感染的巨噬细胞中也证实存在caspase-1依赖性的细胞程序性死亡。

细胞凋亡是生理性主动自发的程序性细胞死亡方式,而细胞焦亡则是高度炎症性的程序性细胞死亡方式。细胞焦亡在形态学上同时具有部分细胞凋亡和细胞坏死性死亡的特征,但细胞焦亡的生物学效应及细胞形态学等又有别于细胞凋亡。发生焦亡的细胞因胞膜微孔的形成,会失去了调控物质进出的能力、打破胞膜两侧的渗透平衡,以及导致IL-1β和IL-18、High-mobility group-1等炎症因子及促炎介质的释放,细胞此时充满液体呈气球样,质膜从细胞骨架脱离。最终细胞胀破及溶解,胞质内容物被释放到外界,并且因对邻近细胞产生促炎信号,募集到更多的炎症细胞,而引发明显的炎性反应。细胞焦亡会出现轻微的去氧核糖核酸(DNA)损伤和染色体浓缩现象,并且在末端脱氧核苷酸转移酶所介导的TUNEL检测中显示阳性反应,焦亡细胞的DNA降解程度和TUNEL染色强度,不像细胞凋亡般有高且有少量的梯带状DNA的存在,此时焦亡细胞的胞核仍然保持完整,无核碎裂表现,仅出现轻度的核浓缩,并且在胞核周围形成球形囊泡。胞质载有细胞器也保持完整,但其功能何时丧失目前仍然不清楚,有研究指出发生焦亡的骨髓来源巨噬细胞,在胞膜穿孔形成1分钟内,线粒体就停止了活动。焦亡细胞在最终溶解之前,会形成直径约为1至5微米的焦亡小体,而游离的焦亡小体可以被吞噬细胞吞噬,或者作为细胞间传递物质和信息的载体。

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瓦格哈姆拉地区(Wag Hamra)是埃塞俄比亚阿姆哈拉州的10个地区之一,面积8,329.70平方公里,南临北沃洛地区,西南面是南贡德尔地区,西面与北贡德尔地区接壤,北面和东面是提格里州。根据埃塞俄比亚中央统计局2005年的资料,瓦格哈姆拉人口约375,600,其中男性187,915人,女性187,685人,5.4%居民住在市区,人口密度为每平方公里45.09人。99.6%居民信奉埃塞俄比亚正教会。

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孔恂,字士信,鲁国(治今山东省曲阜市)人,西晋官员。孔子之后,孔乂之子。

孔乂官至大鸿胪。孔恂在泰始三年之前担任护军长史。泰始三年(267年),孔恂担任太子中庶子,孔恂后来担任侍中,和王济、王恂、杨济同列,称为“一时秀彦”。太康时期,以平东将军监豫州军事,官至卫尉、御史中丞。孔恂、杨珧对晋武帝进言:“臣观察刘渊的才能,当今恐怕没有比得上他的,陛下如果轻慢了他的部众,不足以成事;如果给他权力,平吴之后,恐怕他不再北渡了。非我族类,其心必异。以本部委任他,臣私下为陛下寒心。如果以天阻之固安顿他,应该可以吧!”秃发树机能起兵,李憙推荐刘渊。孔恂说:“李公之言,没有讲全消灭祸患的道理。”李憙勃然大怒:“以匈奴的劲悍,刘渊通晓兵务,奉宣圣威,怎么说没有讲全!”孔恂说:“刘渊若能平定凉州,斩杀树机能,恐怕凉州就有难了。蛟龙得到云雨,就不是池中之物了。”

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